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慢性移植物抗宿主病(cGVHD)儿科新药!艾伯维BTK抑制剂Imbruvica(伊布替尼)在美国进入审查!

来源:本站原创 2022-03-03 01:20


移植物抗宿主病-GVHD(图片来源:aboutkidshealth.ca)

2022年03月02日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)近日宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了Imbruvica(中文商品名:亿珂,通用名:ibrutinib,伊布替尼)的补充新药申请(sNDA):用于治疗既往接受一线或多线系统治疗失败、年龄≥1岁的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)儿童和青少年患者。此外,该公司还提交了Imbruvica口服混悬剂的新药申请(NDA),该制剂旨在为儿科患者提供一种替代给药选择。

如果获得批准,这就是Imbruvica第一个儿科适应症。在美国,Imbruvica于2017年8月获得批准,成为第一个专门治疗cGVHD成人患者的药物,该药适用于:既往接受一线或多线系统治疗失败后的cGVHD成人患者。

cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症,近一半的患者在移植后会出现cGVHD。在cGVHD中,移植免疫细胞(移植物)攻击患者的细胞(宿主),导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。

在美国,约有14000例cGVHD患者。目前,对于12岁以下cGVHD儿童,尚无批准的治疗方案。如果获得批准,Imbruvica将为cGVHD儿童和青少年患者提供第一个BTK抑制剂治疗选择,并提供口服悬浮剂配方,以帮助在一线或多线系统治疗失败后管理cGVHD。

此次sNDA和NDA,主要基于1/2期iMAGINE临床试验的3年数据结果,包括使用一种新的口服混悬剂进行治疗。iMAGINE试验入组了59例年龄在1-19岁的复发/难治性(R/R)或新发中/重度cGVHD患者。研究的主要终点是药代动力学(PK)和安全性;次要终点包括总缓解率(ORR)。

结果显示,Imbruvica治疗的ORR为78%,PK数据与成人中使用Imbruvica治疗一致。20周后,在初治(treatment-naive)和R/R应答者中分别观察到70%、58%的持续应答率。安全性与Imbruvica的已知特征一致,观察到的不良事件(AE)与中重度cGVHD成人患者中观察到的AE一致。最常见的≥3级AE(发生在≥5%的患者中)为发热(8.5%)、中性粒细胞减少(6.8%)、口腔炎(6.8%)、缺氧(6.8%)、骨坏死(6.8%)、丙氨酸转氨酶升高(5.1%)、低钾血症(5.1%)和气胸(5.1%)。

Imbruvica(亿珂,通用名:ibrutinib,伊布替尼)是全球首款上市的BTK抑制剂,于2013年11月首次获批。该药由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发和商业化,艾伯维拥有美国市场的权利,强生拥有美国以外市场的权利。

BTK是正常和异常B细胞增殖和扩散所必需的一种激酶。通过阻断BTK,Imbruvica有助于将异常B细胞从其生长增殖的环境(如淋巴结、入髓和其他器官)移除。Imbruvica的作用,联合阻断BTK的其他效应,降低了异常B细胞的生存能力。

自2013年11月获批上市以来,Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域获得了11项美国FDA批准:伴或不伴17p删除突变(del17p)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、伴或不伴17p删除突变(del17p)的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤(MZL)、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

在中国,Imbruvica(亿珂,伊布替尼)于2017年8月获批,作为一种单药疗法,用于治疗:(1)既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者;(2)既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。2018年11月,Imbruvica获批新适应症:(1)作为单药疗法,用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)患者,或者不适合接受化学免疫治疗的患者的一线治疗;(2)与利妥昔单抗联用,用于WM患者的治疗。

目前,艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。根据双方发布的年报,Imbruvica在2021年的全球销售额达到了97.77亿美元(艾伯维:54.08亿美元,强生:43.69亿美元)。有分析师预测,Imbruvica在2025年的销售额将达到119亿美元。(生物谷Bioon.com)

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