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慢性偏头痛新药!艾伯维口服CGRP受体拮抗剂Qulipta 3期临床成功:显著减少每月偏头痛!

来源:本站原创 2022-03-16 02:15


2022年03月15日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维(AbbVie)近日宣布,评估Qulipta(atogepant)用于成人患者预防性治疗慢性偏头痛(CM)的3期PROGRESS试验(NCT03855137)达到了主要终点:治疗12周期间,与安慰剂相比,2种Qulipta方案(60mg每日一次[60 mg QD],30mg每日2次[30 mg BID])治疗使平均每月偏头痛天数相对基线显著减少。此外,与安慰剂相比,2种Qulipta方案(60 mg QD,30 mg BID)治疗在全部次要终点上均有统计学意义的显著改善。该研究的总体安全性与先前在发作性偏头痛(EM)人群中开展的临床研究所观察到的安全性结果一致。

慢性偏头痛(CM)特征为每月发生头痛天数至少15天,其中8天及以上为偏头痛,患者病情持续时间超过3个月。来自PROGRESS试验的结果,将用于支持Qulipta预防性治疗CM的新适应症申请。

Qulipta的活性药物成分为atogepant,这是一种口服CGRP受体拮抗剂,专门开发用于偏头痛的预防性治疗。CGRP及其受体表达于与偏头痛病理生理相关的神经系统区域。研究表明,CGRP水平在偏头痛发作期间升高,选择性CGRP受体拮抗剂对偏头痛有临床疗效。

2021年10月,Qulipta获得美国FDA批准,用于成人患者预防性治疗发作性偏头痛(EM)。值得一提的是,Qulipta是第一个专门为偏头痛预防性治疗而开发的口服降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂(gepant),为患者提供了一种简单、每天口服一次、安全有效的预防性治疗药物。

偏头痛是全球第三大最常见疾病和第六大致残性疾病,这是一种常见的慢性神经血管性疾病,特征为反复发作的剧烈头痛,多为偏侧。据估计,在全球范围内,偏头痛患者总数超过10亿人,大约90%为发作性偏头痛(EM),其特征为每月偏头痛天数可多达14天;其余10%为慢性偏头痛(CM),其特征为每月发生头痛天数至少15天,其中8天及以上为偏头痛,患者病情持续时间超过3个月。目前,尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织(WHO)已将偏头痛列为10大最致残疾病之一,与其他人群相比,偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

atogepant化学结构式(图片来源:genome.jp)

PROGRESS是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组3期试验,旨在评估口服atogepant预防性治疗慢性偏头痛(EM)的有效性、安全性和耐受性。共入组了778例确诊EM至少一年的患者。试验中,这些患者被随机分为3个治疗组:60mg QD atogepant,30mg BID atogepant,安慰剂。

根据美国和欧盟监管机构的反馈,使用2种稍有不同的患者群体定义分析疗效。美国监管关注的改良意向治疗(mITT)人群包括755名患者,这些患者在双盲治疗期间收集有可评估的头痛eDiary数据。欧盟监管关注的停止治疗假设评估(OTHE)人群包括760名患者,这些患者在双盲治疗期间和随访期间收集了可评估的头痛eDiary数据。

主要终点结果如下:

——基于mITT人群分析,治疗12周期间,atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少6.88天和7.46天,安慰剂组患者每月偏头痛天数减少5.05天(60mg QD vs 安慰剂,p=0.0009;30mg BID vs 安慰剂,p<0.0001)。

——基于OTHE人群分析,治疗12周内,atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组患者每月偏头痛天数分别减少6.75天和7.33天,安慰剂组患者每月偏头痛天数减少5.09天(60mg QD vs 安慰剂,p=0.0024;30mg BID vs 安慰剂,p=0.0001)。

此外,该研究显示,2种atogepant方案与安慰剂相比在2个疗效分析人群的全部次要终点都有统计学意义的显著改善。其中一个关键次要终点测量了12周治疗期间,平均每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例。基于mITT人群分析,atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组分别有41.0%和42.7%的患者减少≥50%,而安慰剂组为26.0%(均p≤0.0009)。基于OTHE人群,atogepant 60mg QD治疗组和30mg BID治疗组分别有40.1%和42.1%的患者减少≥50%,而安慰剂组为26.5%(均p≤0.0024)。

该研究的总体安全性与之前在发作性偏头痛(EM)人群中观察到的安全性结果一致。(生物谷Bioon.com)

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